Ingrédients cosmétiques et chimiques
Vos clients recherchent des ingrédients innovants et efficaces. Eurosafe documente leur profil toxicologique, valide leur concentration maximale d'utilisation et met à votre disposition les NAMs de référence pour la sensibilisation cutanée.
Toxicologie règlementaire
Nos clients recherchent des ingrédients innovants et efficaces pour leurs formulations.
Eurosafe vous propose différentes solutions pour répondre aux exigences réglementaires et vous aider dans le développement de vos produits.
Profil toxicologique d'un ingrédient cosmétique
Grâce à une revue exhaustive des données réglementaires et sécuritaires disponibles dans la littérature, Eurosafe vous accompagne dans la rédaction des profils toxicologiques de tous types d'ingrédients à usage cosmétique.
Ces derniers ont pour objectif d'identifier l'ensemble des dangers inhérents à une substance et de caractériser le rapport dose-réponse sur la base des différents endpoints toxicologiques visés par le SCCS.
Si les données toxicologiques recueillies demeurent insuffisantes, des recommandations de tests in vitro complémentaires selon les protocoles reconnus ECVAM/OCDE pourront être établies.
L'élaboration de ces profils vous permettra ainsi d'orienter l'utilisation de vos ingrédients cosmétiques dans les produits finis, en particulier pour des cibles spécifiques comme les femmes enceintes ou allaitantes et les bébés.
Évaluation de la sécurité d'un ingrédient à usage cosmétique
L'évaluation de la sécurité d'un ingrédient à usage cosmétique permet de valider la concentration maximale d'utilisation d'un ingrédient pour une ou plusieurs catégories de produits cosmétiques et pour une ou plusieurs populations cibles.
L'objectif final est de garantir une utilisation sûre de l'ingrédient selon les conditions d'utilisation normales et raisonnablement prévisibles.
Complémentaire au profil toxicologique, cette prestation vise à mieux vous guider dans le choix et l'utilisation d'ingrédients cosmétiques lors du développement de nouveaux produits.
Tests in vitro
Notre laboratoire est historiquement spécialisé dans les études in vitro. Nous proposons une gamme de tests construite à partir de techniques bien établies ou nouvelles, dont certaines réglementaires, pour assurer la sécurité et la tolérance des ingrédients cosmétiques et chimiques.
L'évaluation de la sensibilisation cutanée repose aujourd'hui sur des NAMs (New Approach Methodologies) reconnues par les autorités réglementaires. Eurosafe met à votre disposition une offre dédiée combinant NAMs de référence, approches innovantes et expertise réglementaire.
Passage transcutané
Évaluation du passage transcutané et de la délivrance d'une substance d'essai en utilisant une peau excisée.
Afin d'évaluer la possibilité d'effets périphériques lors de l'administration cutanée de composés à tester, il est essentiel d'évaluer leur potentiel de passage transcutané.
Les méthodes in vitro mesurent la diffusion de produits chimiques à travers la peau dans un réservoir de fluide. La peau cryoconservée sert uniquement à mesurer la diffusion, tandis que la peau fraîche métaboliquement active sert à mesurer simultanément la diffusion et le métabolisme cutané.
Dans les conditions décrites par les lignes directrices de l'OCDE 428, l'absorption des composés à tester pendant un intervalle de temps donné est mesurée en analysant à la fois le fluide récepteur et la peau traitée. Des données acceptables provenant d'au moins quatre réplicats par préparation de test sont nécessaires.
Effet de la formulation sur l'absorption transcutanée d'un composé à tester
Sensibilisation cutanée — h-CLAT® (Human Cell Line Activation Test)
Le h-CLAT® est une méthode in vitro reconnue comme NAM pour l'évaluation du potentiel de sensibilisation cutanée des substances chimiques et ingrédients cosmétiques. Réalisé sur la lignée cellulaire humaine THP-1, ce test mesure l'expression des marqueurs CD86 et CD54 associés à l'activation des cellules dendritiques.
Conforme à la ligne directrice OCDE 442E, le h-CLAT® couvre le Key Event 3 de l'Adverse Outcome Pathway (AOP) de la sensibilisation cutanée et constitue l'une des méthodes de référence intégrées aux Approches Définies (OCDE 497).
Chez Eurosafe, le h-CLAT® est réalisé sous BPL depuis plus de 10 ans, associant expertise scientifique, maîtrise réglementaire et génération de données robustes pour accompagner vos évaluations de sécurité.
Sensibilisation cutanée — KeratinoSens™
Le test KeratinoSens™ est une méthode in vitro validée et reconnue par l'OCDE (Test Guideline 442D) pour l'évaluation du potentiel sensibilisant des substances chimiques et des ingrédients cosmétiques.
Cette méthode cible le Key Event 2 (KE2) de l'AOP de la sensibilisation cutanée, à savoir l'activation des kératinocytes via la voie de signalisation Nrf2/ARE.
Le test repose sur l'utilisation d'une lignée de kératinocytes humains génétiquement modifiés contenant un gène rapporteur sous le contrôle d'un élément de réponse antioxydant (ARE). L'activation de cette voie est mesurée par quantification de l'activité luciférase, permettant d'identifier les substances susceptibles d'induire une réponse sensibilisante.
Le KeratinoSens™ s'intègre dans les approches définies décrites dans la guideline OECD TG 497 et constitue un élément clé des stratégies modernes d'évaluation basées sur les NAMs.
Sensibilisation cutanée — DPRA (Direct Peptide Reactivity Assay)
Le test DPRA est une méthode in chemico validée et reconnue par l'OCDE (Test Guideline 442C) pour l'évaluation du potentiel sensibilisant des substances chimiques et des ingrédients.
Cette méthode cible le Key Event 1 (KE1) de l'AOP de la sensibilisation cutanée, à savoir la liaison covalente d'une substance électrophile aux protéines cutanées. Cette étape moléculaire constitue l'événement initiateur du processus de sensibilisation cutanée.
Le DPRA s'intègre dans les approches définies décrites dans la guideline OECD TG 497 et constitue une méthode de référence pour caractériser l'événement moléculaire initiateur dans le cadre des NAMs.
Sensibilisation cutanée — SENS-IS
Le test SENS-IS, développé par Immunosearch, mesure quantitativement la surexpression de 62 biomarqueurs spécifiques de la sensibilisation de la peau, de l'irritation et du système Redox par RT-PCR, après application de produits chimiques, mélanges ou extraits naturels sur un épiderme humain reconstruit en 3D.
- réponse qualitative et quantitative ;
- distinction de l'irritation et de la sensibilisation ;
- épiderme reconstruit 3D : plus proche de la peau, donc système biologique complet rendant compte des réponses cellulaires multiples ;
- domaine d'application plus large que les autres essais de sensibilisation, avec la possibilité de tester des composés lipophiles ;
- bonne concordance avec le LLNA ;
- adapté aux produits finis ;
- couvre le Key Event 2 (activation des kératinocytes).
La validation auprès de l'OCDE est en cours.
Études in silico / Modélisation
Eurosafe propose ses services in silico pour accélérer la prévision des propriétés biologiques, la toxicologie prédictive et la prédiction d'ADME par modèle pharmacocinétique physiologique (PBPK), sur des installations informatiques et logicielles de pointe.
Modélisation de structure
Eurosafe propose des services de prédiction de structure tridimensionnelle de protéines par modélisation par homologie, à l'aide de méthodes automatisées. Cette approche utilise la similarité de séquence d'acides aminés avec des structures 3D connues (rayons X ou RMN) afin de prédire la structure d'une protéine de conformation inconnue.
Le service comprend :
- l'alignement des séquences d'acides aminés,
- la prédiction du modèle 3D,
- la validation de la structure 3D,
- l'optimisation de la structure par dynamique moléculaire.
Amarrage moléculaire
Eurosafe propose un service d'amarrage moléculaire pour déterminer l'interaction entre la protéine d'intérêt et le ligand par un algorithme de criblage automatisé à haut débit. Nous rapportons l'affinité de liaison, la conformation du ligand ainsi qu'une prédiction du site actif.
Le service comprend :
- la préparation des structures de la protéine et du ligand,
- la simulation d'amarrage moléculaire,
- la prédiction d'affinité de liaison, de conformation du ligand et du site actif,
- l'optimisation du complexe protéine-ligand par dynamique moléculaire.
QSAR
Eurosafe propose un service QSAR incluant la prédiction de la relation entre la structure géométrique d'une molécule et son activité biologique. Nous utilisons des méthodes comme l'OECD Toolbox, VEGA et Toxtree pour prédire le potentiel de sensibilisation cutanée, conformément aux directives de l'OCDE (ENV/JM/MONO(2007)2).
Le service QSAR comprend :
- la prédiction de propriétés biologiques,
- la prédiction de la sensibilisation cutanée des ingrédients,
- la prédiction du métabolisme cutané et de la sensibilisation des molécules,
- l'évaluation de la sécurité des ingrédients.
PBPK
Eurosafe propose un service de modélisation pharmacocinétique physiologique (PBPK) pour prédire la pharmacocinétique de molécules, en utilisant le logiciel open source PK-Sim développé par Bayer.
- effet de la dose et de la durée d'exposition (exposition continue ou discontinue, unique ou répétée),
- effet des voies d'administration (inhalation, ingestion…),
- variations entre espèces et individus,
- extrapolation in vitro vers in vivo (IVIVE),
- étude des interactions médicamenteuses (DDI),
- modèle compartimental ADME prédictif.
Machine learning
Eurosafe propose un service permettant de générer un modèle de prédiction personnalisé en utilisant un algorithme d'apprentissage automatique. Le machine learning est une branche de l'intelligence artificielle qui utilise des algorithmes sophistiqués pour apprendre à partir des données et faire des prédictions.
Nous proposons un modèle de prédiction pour la protéine BSEP (Bile Salt Export Pump) afin de prédire la capacité de liaison des molécules, en combinant données in vitro, in silico et physico-chimiques.
Le service comprend :
- un modèle de prédiction personnalisé,
- l'affinité des molécules pour BSEP.